Mekanisme for utvikling av ulcus duodeni

Et viktig fremskritt i H. pylori vitenskap er at man nå har en forklaring på hvordan bakterien fører til UD. Hypersekresjon av magesyre er etter all sannsynlighet en forutsetning for H. pylori indusert UD. Ved lavere syresekresjon kommer ulcus i ventrikkelen. Det gjelder både H. pylori og NSAID-induserte sår.

Gastrin er et hormon produsert av G-celler i antrum. Hormonet spiller en sentral rolle i reguleringen av syresekresjon. Pasienter med UD eller prepylore sår har en antrumdominerende, corpus-bevarende, ikke-atrofisk H. pylori gastritt som fører til økt gastrin utskillelse. Gastrin stimulerer den friske ubetente, ikke-atrofiske syreproduserende corpus som utgjør de proksimale 2/3 av magesekken. Corpus utskiller da for mye syre. Gastrin forårsaker også hyperplasi av enterokromaffin-like celler (ECL – de produserer histamin) og parietalceller i corpus som øker syresekresjonen ytterligere. Basal syreproduksjon er dobbelt så stor som normalt, og mengde syre som dannes etter stimulering med gastrin-releasing peptid er enda større. Det kommer mer syre ned i duodenum som fører til gastrisk metaplasi (GM) i bulbus duodeni.

Denne gastriske metaplasien er en forutsetning for H. pylori kolonisering i bulbus. En mye høyere tetthet av H. pylori bakterier og kolonisering med virulente organismer er funnet i bulbus hos pasienter med ulcus duodeni, hvilket fører til en mye kraftigere inflammatorisk respons med aktiv duodenitt og svekket bikarbonat sekresjon.¹⁶¹ Tettheten av H. pylori er 20 ganger høyere hos UD-pasienter enn hos H. pylori-positive personer uten UD. Tettheten av H. pylori er dog mye lavere i bulbus enn i antrum. GM i duodenum kan ikke ses endoskopisk og mange biopsier må tas fra bulbus for å se den.¹⁶² GM er et tilpasning til syreangrep og det er derfor ikke overraskende at GM er meget omfattende hos pasienter med Zollinger-Ellison syndrom. GM fører omsider til ulcusdannelse. Se Figur 10 hvor denne mekanismen er illustrert.

Figur 10. Pasienter med ulcus duodeni har en non-atrofisk, antrum-dominerende H. pylori gastritt. Dette stimulerer antrum G-celler til å utskille for mye gastrin som sirkulerer og stimulerer den friske corpus slimhinnen til å utskille for mye syre. Økningen av syre i duodenum fører til sår i tolvfingertarmen.

CagA-positiv H. pylori er mer virulent enn cagA-negative bakteria. Samspillet mellom H. pylori og syremengde i bulbus duodeni er vist i Tabell 10. Hos de som ikke får UD kan H. pylori føre til atrofi i antrum, færre G-celler og mindre hypergastrinemi. Betennelse og atrofi i syreproduserende slimhinne gjør at den svarer dårligere på stimulering av gastrin. Dette kan føre til hypoklorhydri.¹⁶³

Tabell 10. Samspill mellom virulens av H. pylori og mengde syre i duodenum i forhold til ulcus duodeni

Det enesete tilfellet hvor økt H. pylori virulens (f.eks. cagA positivitet) er viktig for ulcus duodeni er hvor syresekresjon er normal.